Οι περισσότεροι στοιχηματικοί ιστότοποι που φέρουν το λογότυπο Amex έχουν πλήρη άδεια λειτουργίας στον τομέα των διαδικτυακών τυχερών παιχνιδιών. Τέτοιοι ιστότοποι είναι πιθανό να ανήκουν σε γνωστές μητρικές εταιρείες και να παρακολουθούνται από διαδικτυακούς φύλακες στοιχημάτων.
Η American Express δεν θέλει να εμπλακεί σε συναλλαγές με αδίστακτες επιχειρήσεις, κάτι που προστατεύει και τους παίκτες του στοιχήματος.
Η διαδικασία κατάθεσης για μη Αμερικανούς παίκτες στοιχήματος Amex είναι αρκετά απλή, καθώς ακολουθεί την κανονική διαδικασία κατάθεσης για τους περισσότερους στοιχηματικούς ιστότοπους.
Ενδέχεται να υπάρχουν χρεώσεις και όρια με βάση το χρηματοπιστωτικό ίδρυμα ή τον ιστότοπο στοιχημάτων που εμπλέκεται, επομένως είναι καλύτερο για τους πιθανούς παίκτες να κάνουν κάποια εργασία πριν καταθέσουν στην Amex. Οι ιστότοποι στοιχημάτων προσφέρουν συνήθως μπόνους πρώτης κατάθεσης, επομένως οι χρεώσεις θα μοιάζουν με κόστη αντιστάθμισης.
Ορισμένοι νόμοι ενδέχεται να δυσκολεύουν τους Αμερικανούς να καταθέτουν χρήματα σε ιστότοπους στοιχημάτων μέσω της American Express. Για να το παρακάμψουν αυτό, οι παίκτες που χρησιμοποιούν American Express πρέπει να βρουν έναν «μεσάζοντα», ας πούμε έτσι, όπως ηλεκτρονικά πορτοφόλια όπως το Neteller ή το MyPaylinQ. Μια κάρτα Amex μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη χρηματοδότηση αυτών των ηλεκτρονικών πορτοφολιών, η οποία με τη σειρά της μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη χρηματοδότηση διαδικτυακών πορτοφολιών στοιχημάτων.
Ενώ η χρήση ενός μεσάζοντα μπορεί να φαίνεται σαν ταλαιπωρία, μπορεί στην πραγματικότητα να είναι επωφελής για τους παίκτες καθώς μπορεί να είναι ένα πρόσθετο επίπεδο ασφάλειας.